2025年7月，美国斯坦福大学研究人员在《自然医学》（Nature Medicine）期刊上发表了一篇有关人类身体器官和衰老关联性的大型研究，该研究使用了英国生物银行(UK Biobank)44,498名参与者的血浆蛋白质组数据(2,916种蛋白质)，建立了11种器官的生物学年龄预测模型，估算了身体11个重要部位（包括大脑、心脏、肝脏、免疫系统等）的“生物年龄”。最终发现：大脑和免疫系统保持“年轻态”，或许才是抗衰长寿的关键！

衰老是导致人体器官功能障碍和疾病发生的核心因素，但每个器官的衰老速率有很大差异性。如何精准评估器官的生物学年龄？器官衰老如何影响疾病发生和寿命？以及哪些器官对长寿最为关键？长久以来这些问题一直是一个谜！

斯坦福大学的科学家们采用Olink平台检测了这4万多人的近3000种蛋白质。通过GTEx数据库筛选器官富集蛋白，建立LASSO回归模型预测11种器官（包括脑、心脏、免疫组织等）的生物学年龄。研究创新性地引入“年龄差”(Age Gap)的概念，并通过Cox比例风险模型分析其与疾病和死亡的关联，揭开了器官衰老和长寿关联性的冰山一角。

器官衰老精准预测疾病风险

斯坦福大学的科学家们通过调整多种混杂影响因素后发现，脑衰老与阿尔茨海默病(AD)风险关联最强(增加HR=1.91)，极端脑衰老者风险堪比携带APOE4基因(增加HR=3.11)，携带APOE4基因阿能使罹患阿尔茨海默病的风险增高4-5倍；而大脑年轻状态(HR=0.26)的保护效应相当于携带了APOE2纯合子基因，该基因正是阿尔茨海默病的保护性基因。免疫年轻者表达MMP9等促炎因子会更低。

研究还发现，生活方式与药物会影响器官衰老，吸烟、饮酒、加工肉类摄入增多会加速多器官衰老，而运动、深海鱼摄入与器官年轻化相关。雌激素治疗与免疫系统年轻化显著相关。

器官衰老预测死亡风险

研究人员发现器官年龄对生活方式和药物敏感，且能独立预测未来17年内多种疾病的发生风险。特别值得注意的是，脑与免疫系统的年轻状态与长寿显著相关，而多器官衰老会梯度增加死亡风险。大脑“年轻”态可使死亡风险下降40%，免疫系统“年轻”态可使死亡风险下降42%，同时拥有“年轻大脑”+“年轻免疫系统”的人，死亡风险直降56%！

研究还发现，身体器官“衰老”的数量越多，死亡风险越高！拥有2～4个器官加速衰老的人，死亡风险会增加2.3倍；拥有8个以上部位加速衰老的人，死亡风险飙升8.3倍，其中60%的人在15年内离世。

大脑为什么会成为同寿命关联度最强的器官呢？大脑是人体的“司令部”，大脑脑干中隐藏着呼吸循环中枢，脑干的上行激活系统同意识息息相关，大脑中下丘脑-垂体-肾上腺轴是人体神经内分泌系统中的一个核心反馈环路，主要负责协调身体对压力的反应，同时也调节许多其他重要的生理过程，包括：新陈代谢、免疫功能、情绪和行为、能量储存与消耗、心血管功能以及生殖功能，和身体每个器官系统都有关系。大脑通过神经内分泌和自主神经系统调节全身许多与年龄相关的机体功能，包括昼夜节律、血压、能量稳态、慢性炎症及压力反应，这些都是和衰老密切相关的关键因素。

如何促进大脑和免疫力的活力？

该研究为器官健康监测提供了新工具，并指出脑和免疫系统是延长健康寿命的关键靶点。因此，保持年轻化大脑和旺盛免疫力，才是长寿的关键所在！那要保持大脑和免疫力的年轻态，就要做好以下几点：

合理膳食，提倡富含单不饱和脂肪酸的地中海饮食，如新鲜蔬菜、橄榄油、谷物、少食红肉、鱼类等。

重视社交活动，社交可避免和缓解焦虑和抑郁，保持情绪愉悦。

积极控制慢病，常见慢性疾病，如高血压、高血脂、糖尿病、超重与痴呆症的发病风险密切相关。

运动锻炼，运动是最简单提高免疫力的方式，运动会使体内产生更多的免疫细胞和免疫因子，并增强其活性。运动也能预防阿尔茨海默病发病。

提倡优质蛋白，蛋白质是机体免疫防御功能的物质基础，日常应该适当多吃些富含蛋白质的食物，如瘦肉、奶类、鱼虾类和豆类食物。

勤用脑，经常使用大脑可使脑血管保持扩张状态，确保脑组织获得充足的血液和营养供给，这也是延缓大脑衰老的重要物质基础。

此外，空气污染、肥胖、抑郁情绪、视力和听力下降、幼年教育缺乏等因素都和脑健康有关联；所以一定要保持健康生活习惯和积极乐观的人生观，这样才能开启健康和长寿的活力密码。

作者：张守字 北京老年医院 精神心理科 主任医师

审核：武海燕 北京老年医院 精神心理科 副主任医师

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