整理 | 周舒义、望乡

降糖“神药”有望逆转衰老

二甲双胍是现在全球应用最广泛的口服降糖药之一，不只安全、不好的反应少，而且经济实惠，经过60多年来的临床实践，已成为治疗二型糖尿病的一线用药。有趣的是，近年来二甲双胍不断出现新的效果：减肥、保护心血管、改变血脂代谢、改变非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、治疗多囊卵巢综合征（Pcosplay），甚至还能防治癌症。

9月12日发表于Cell的一项新研究，为二甲双胍的又一潜在效果找到了新证据：研究初次在灵长类动物身上证实，二甲双胍可以显著延缓衰老，特别是保护老年灵长类动物的大脑认知功能。这一用途不依靠于其血糖调节效果，而是通过“重置”细胞衰老的内在程序，延缓细胞衰老。研究显示，二甲双胍能激活转录因子Nrf2并增强细胞的抗氧化能力，促进包含神经元在内的多种细胞年轻化。

研究团队对健康的中老年食蟹猴（等于人类40-50岁）进行了长达40个月的二甲双胍干涉研究。每天给予等于人类糖尿病治疗剂量的二甲双胍，并通过认知行为、生理功能、医学影像和血液测试等60多项指标进行综合评估。结果显示，长期服用二甲双胍能有效延缓灵长类动物的肝脏、心脏、肺、小肠和骨骼肌等多器官衰老，降低牙周骨质流失和大脑皮层萎缩，并显著提高老年灵长类的认知功能。

考虑到灵长类的较长寿命，仅用寿命和死亡率来评估衰老干涉的成效在技术上并不可行。研究职员剖析了食蟹猴全身11个系统、79种组织器官，借助机器学习模型和多组学数据，构建了一个多维度的灵长类组织器官生物学年龄“时钟”。评估发现，二甲双胍能显著减少灵长类动物多组织器官的DNA甲基化年龄、基因转录年龄和血浆蛋白年龄，特别在大脑额叶中成效显著，逆转年龄可达6岁，等于人类的十八岁。

研究职员表示，新研究进一步证明衰总是一个可分析、可量化、可调控的生物学过程，灵长类衰老时钟可通过单一药物干涉逆转，为延缓衰老及有关疾病的预防和治疗提供了新路径。据悉，中国科学院已联合首都医科大学宣武医院一同拓展一项“二甲双胍调控中老年人健康的Ⅱ期探索性临床研究”，测试口服二甲双胍药物能否有效干涉中老年男士衰老。

“人工智能做题家”来了，Open人工智能发布新一代大模型“o1”

当地时间9月12日，AI巨头Open人工智能正式发布新一代大模型“o1”，同时发布的还有速度更快、本钱更低的版本o1-mini。与以往模型相比，o1的特质更接近人类：可以花更长期“考虑”，通过深度推理解决更复杂的自然科学、编程和数学问题。Open人工智能表示，新模型标志着人工智能复杂推理能力的里程碑式进步，因此系列代号重置为“1”。o1内部代号“Strawberry（草莓）”，独立于GPT模型系列，后者仍在开发过程中。

o1的特别之处在于，它不再纯粹通过提示（prompting）完成思维链（CoT），而是将它视为一种“考虑”方法，融入练习和推理过程。思维链是一种提示办法，主要思想是鼓励大模型讲解其推理步骤，从而引导出更准确的结果。在练习阶段，o1通过强化学习（RL）来更好地运用思维链“考虑”，可以将复杂问题拆分为简单步骤、辨别和纠正错误、尝试不一样的办法。在推理阶段，模型会引入一个较长的内部思维链，花更长期“考虑”问题。Open人工智能表示，伴随强化学习时间和考虑时间延长，o1性能会持续提升。这在传统模型性能标度律（Scaling laws）的模型参数目、数据集大小、计算量以外，开辟了新维度。

通过解析思维链，可以了解模型“内心”，知道其考虑过程。不过，思维链未经对齐，出于客户体验、维持角逐优势等原因，o1并未向用户暴露原始思维链，仅展示模型生成的摘要。

o1在数学、编程等推理需要较高的任务中表现优秀，大幅领先于GPT-4o。在2024年美国数学邀请赛（人工智能ME）中，o1平均得分率达74%，GPT-4o仅12%。假如采样1000次并加权投票，o1能拿到93%的分数，跻身全美前500名。在另一项测试中，o1和GPT-4o分别向不同范围的开放式问题提交匿名回答，由人类票选出他们更喜欢的答案。o1在编程、数据剖析和数学计算方面显著优于GPT-4o，在写作和编辑方面稍逊。

Open人工智能科学家Noam Brown表示，o1并不完美，有时甚至会在简单问题上出错，很多人试图用类似的例子证明“大语言模型没办法推理”，但o1在这方面获得了长足进步，并能走得更远。目前，o1需要考虑几秒钟；将来的版本不只不快，反而会更慢——考虑几小时、几天甚至几周。“推理本钱会上升，但为了研发新的抗癌药物，你想付多少本钱？为了突破性的电池？为了证明黎曼猜想？人工智能可以不止是聊天机器人。”

2024搞笑诺贝尔奖揭晓：肛门会呼吸、鸽子开导弹、死鱼能游泳

当地时间9月12日，2024年度“搞笑诺贝尔奖（Ig Nobel Prize）”在美国麻省理工学院（MIT）揭晓。搞笑诺贝尔奖是对诺贝尔奖的有趣模仿，由《不可思议研究年鉴》（Annals of Improbable Research）的编辑Marc Abrahams于1991年设立，旨在表彰那些叫人“开怀一笑，随后引人深思”的科学成就。此次获奖研究包含“哺乳动物可以用肛门呼吸”“察看死鳟鱼游泳能力”“鸽子开导弹”等十项成就。

麻省理工学院10号楼250室的黑板，颁奖典礼在这里举行，粉笔画由艺术家Keira Lee Rice现场绘制。

以下是2024年“搞笑诺贝尔奖”的完整名单：

生理学奖：发现很多哺乳动物能通过肛门呼吸。

日本研究职员发现，小鼠、猪等哺乳动物可以通过直肠吸收氧来“呼吸”。他们的实验表明，向直肠灌注氧气或者氧合液体，可以显著提升哺乳动物的血氧水平，为它们提供要紧的生命支持，逆转小鼠和猪模型的呼吸衰竭症状。他们在疫情期间开始这项研究，当时很多医院都极度缺少呼吸机来支持重症病人。

物理学奖：死亡后的虹鳟鱼也会游泳。

授与佛罗里达大学的詹姆斯·廖教授，他对死虹鳟鱼的游泳能力进行了一项全方位研究。在特定条件下，空气、水等流体绕过障碍物时会产生两列交错排列的涡旋，这种现象被叫做“卡门涡街”，在日常很容易见到。虹鳟的独特之处在于它们喜欢逗留在卡门涡街附近，并以一种独特的“卡门步态”游动。这种姿态是这样省力，即便是死鱼，也能在卡门涡街中游动，甚至逆流而上。“我发现活鱼比死鱼游得快，但快不了多少，一条死虹鳟鱼被拖在一根棍子后面，它也会随水流的步伐拍打尾巴。”

植物学奖：发现某些真的的植物会模仿邻近人造塑料植物的形状。

解剖学奖：研究生活在南、北不同半球对大家头发打旋方向的影响。

医学奖：带点灼痛感不良反应的安慰剂或许会更有效。

概率学奖：通过理论剖析和350757次实验表明，当你抛硬币时，硬币倾向于落在与抛出前相同的一面。

化学奖：用色谱法离别醉酒和清醒的蠕虫。

人口统计学奖：发现以长寿著称的区域其实总是出生、死亡记录管理不善，养老金欺诈风靡。

生物学奖：让一只猫站在奶牛背上，然后在旁边弄炸纸袋吓奶牛一跳，以探索影响奶牛泌乳的原因。

美国非职业宇航员完成全球初次商业太空行走

美国东部时间9月12日6时许（北京时间18时许），美国“北极星黎明”航天任务的两名机组成员开始轮流出舱活动，这是全球初次由非职业宇航员进行的商业太空行走。“北极星黎明”任务团队由4名非职业宇航员组成。他们十日搭乘“龙”飞船从佛罗里达州肯尼迪航天中心发射升空，进行为期数日的太空之旅。

贾里德·艾萨克曼成功出仓。

太空行走任务由现年41岁的美国支付服务商“Shift4支付”开创者兼首席实行官贾里德·艾萨克曼和太空探索技术公司（SpaceX）工程师萨拉·吉利斯实行。SpaceX在社交媒体X上的直播显示，飞船当时在距离地面732.2公里的轨道高度上，出舱活动从美国东部时间12日6时12分（北京时间18时12分）正式开始，艾萨克曼和吉利斯身穿该公司设计的舱外活动太空服先后出舱，分别在舱外停留约12分钟，期间对太空服进行了机动性测试等。

为安全起见，在舱外停留期间，两人一直维持一只手或脚停留在飞船舱口一个类似梯子的支撑结构上，还有一根3.6米的缆绳将他们与飞船相连。另外两名机组成员基德·波蒂特和安娜·梅农在舱内全程监控，因为整个船舱处于失压环境中，两人在任务期间也穿着该公司设计的舱外活动太空服。包含安全检查和船舱再增压等程序在内，整个任务持续约两个小时。

“北极星黎明”任务由艾萨克曼和SpaceX一同出资。任务团队已展开一系列科学研究和实验，包含测试飞船与“星链”卫星之间的通信，研究太空飞行及太空辐射对人体健康的影响等。（央视新闻）

美国男子用人工智能制作数十万假歌

《纽约时报》9月5日报道，美国北卡罗来纳州一名男子被指假托捏造的乐队名字，借助AI（人工智能）制作数十万首歌曲，上传到流媒体音乐平台，并操纵机器人“水军”刷取播放次数。尽管每次播放只能换到微薄版税收入，但积沙成塔，东窗事发时他已累计攫取超一千万USD。

报道称，该男子名叫迈克尔·史密斯（Michael Smith），现年52岁，原本是名喝西北风的音乐人。2018年，他与一家人工智能音乐公司CEO合作，发布了数千首人工智能制作的歌曲，并煞有介事地编造了曲名、乐队、作曲家，放到流媒体上挣分成。譬如曲名为“Zygotic Washstands”“Zymotechnical”“Zygophyllum”，源于“Callous Post”“Calorie Screams”“Calvinistic Dust”等人的手笔。但事实上，它们既没方法也没感情，全是人工智能。

在今年2月的一封邮件中，史密斯吹嘘说，自2019年以来，他的歌曲累计播放量已达40亿次，版税收入达1200万USD。

2018年十月，一家公司公告史密斯，收到了“多起关于流媒体滥用的报告”，筹备从所有平台下架他的歌曲。史密斯断然不承认：“绝对不可能！荒谬！天地良心！法律途径如何走？”现在，史密斯面临包含电信欺诈和共谋洗钱在内的多项指控。

国内可重复用火箭获得新突破

据新华社报道，9月11日午间，国内自主研发的朱雀三号VTVL-1可重复用垂直起降收购试验箭，在酒泉卫星发射中心完成10公里级垂直起降返回飞行试验，标志着国内商业航天在可重复用运载火箭技术上获得突破，为以后达成大运力、低本钱、高频次、可重复用的航天发射迈出重点一步。

本次任务是国内初次达成垂直起降返回火箭空中二次点火、跨音速大动压环境下“栅格舵-冷气姿控-发动机”联合制导控制，与高空风实时风修技术工程化应用等技术验证。试验历程“上升-发动机关机-无动力滑行-发动机空中二次起动-软着陆”过程，各项指标均满足预期设计。

蓝箭航天专家介绍，该试验箭为单级液氧甲烷火箭，箭体直径3.35米，长度18.3米，起飞水平约68吨，起飞推力800千牛，装配3组着陆缓冲支腿，新增4片栅格舵系统，使用与朱雀三号火箭一致的高强度不锈钢箭体结构；搭载一台已达成连续入轨飞行验证、与朱雀三号火箭同型的80吨级天鹊-12（TQ-12）改进型液氧甲烷发动机，拥有正交双摆、45%至111%变推力调节和多次点火能力。

本次任务的试验箭是以全尺寸发动机构建的工程样机，作为蓝箭航天重复用火箭工程研制的要紧一环。通过两次垂直起降收购试验，型号团队成功验证了多项重复用火箭重点技术，为朱雀三号将来的首飞及收购奠定了基础。

眼干、眼涩？笑一笑，疗效堪比眼药水

笑是一种表达，因人而异其态，夫子莞尔，美人嫣然。不止这样，9月11日发表于The BMJ的一项研究表明，笑还是一种良药：“笑的练习”（laughter exercise）对干眼的治疗成效不亚于人工泪液（0.1%玻璃酸钠）。这表明大笑可能是一种有效、安全、低本钱且环保的干涉方法，可以作为干眼的一线治疗办法。

干眼是最容易见到的眼病之一，其主要症状包含眼干、眼涩、异物感等，严重干扰病人的视力与生活水平。近年来的研究觉得，干眼是一种生活方法有关疾病，与抑郁、焦虑等心理状况有密切联系。研究团队通过临床察看发现，“笑的练习”在缓解焦虑、抑郁状况的同时，也可改变干眼的眼部不适症状。

为了进一步知道“笑的练习”对干眼的治疗成效，研究职员拓展了一项前瞻性、非劣效随机对照临床研究。该研究纳入299例符合条件的有症状干眼病人，随机分为2组，其中一组150人，同意常规的人工泪液（即浓度为0.1%的玻璃酸钠）治疗；另一组149人，进行“笑的练习”，并全程记录干涉状况。

该研究中，“笑的练习”是一组口令，由研究团队依据面部及眼部肌肉运动设计而成，病人按口令重复发声，形成夸张表情，以此模拟大笑的状况，30遍口令为1次练习，一天练习4次。口令内容：“hihihi（拼音拼读），哈哈哈，茄子茄子茄子，七喜七喜七喜，哈哈哈哈哈哈”。

结果显示，在干涉8周后，“笑的练习”组和人工泪液组病人的症状及眼部体征均有所改变。在主要结局指标“眼表疾病指数”评分（一种衡量干眼主观紧急程度的指标）中，“笑的练习”组不亚于人工泪液组，甚至在部分眼部体征改变上优于人工泪液组。

该研究项目负责人、中山大学中山眼科中心副主任梁凌毅表示，这项研究证实了“笑的练习”对干眼病人的治疗成效，从崭新角度提出了一种有效、安全、低本钱且环境友好的非药物治疗方法。“笑的练习”或可改变泪膜的稳定性和睑板腺的功能，科研团队正在对有关生物学机制拓展进一步研究。

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