利维坦按：

日常，大家常常会陷入某种“无法抗拒”的局面中：大脑中明明有一个声音对你说要停下来，但行为上好像又像是完全失去控制了一般，去做着依然叫你非常爽的事情。从进化的角度看，欲望是一种本能，但这里依旧存在着欲望高低、欲望与爱好有什么区别。不只这样，还有一个更为深层的问题困扰着大家：为何大家会有这样强烈的欲求想要得到想要的事物？

马可·莱顿博士（Marco Leyton，PhD）向我保证，他购买的可卡因肯定是合法的。而且，这并非为他一个人筹备的。绝对不是。这是为那些在当地报纸上回话了莱顿广告的被试筹备的，以进行药物试验并领取500加元作为报酬——出于科学实验的目的。

莱顿为此做了很多前期筹备工作——获得了加拿大食品药品监督管理局的批准，免除去刑事起诉，并获得了自己所在大学的伦理审批。“我可不是叫人们自己带可卡因进去，”作为加拿大麦吉尔大学（McGill University）成瘾神经生物学家的莱顿告诉我。那样可就太不道德了。

所有这所有，正如莱顿所说，都是为了追寻一个困扰大家每一个人的最深层问题：为何大家特别在乎某些事情，而对其他事情并不那样在乎？

换言之，大家为何会渴望大家想要的事物？

有了手中的药物，莱顿进行了一项小规模的研究以获得一些见解。虽然只有8名参与者，但这是一项相对罕见的人类实验，由于这个范围更常规的是测试啮齿类动物[1]。

除此之外，这项实验实在是太过离奇。我以前从未在学术期刊中读到过这类内容：被试面前摆设着“可卡因用具，包含镜子、刮胡刀片、吸管，与一个装有3.0毫克/千克可卡因盐酸盐的袋子”。

这项研究历时四天。尽管可卡因是这项研究引人注目的组成部分，但一种特殊的蛋白质饮料才是真的的重要所在。

实验中，一半的参与者被随机分配到喝一种缺少苯丙氨酸（Phenylalanine）成分的奶昔，苯丙氨酸是帮助身体制造神经递质多巴胺的要紧氨基酸。这是当你的大脑期待或需要奖励时释放的化学物质，譬如甜食或者可卡因。

因此，假如你像这类研究参与者一样，在这个实验之前开始禁食，然后只摄入不含苯丙氨酸的食物来源，你体内的化学成分将会发生微妙的变化。莱顿觉得，摄入这种奇特早餐的被试，大脑中可用的多巴胺会降低。

喝完奶昔后，参与者随后被邀请用可卡因。或者，如研究中明确说明的那样，参与者“用刀片将粉末分成三等份”。

值得注意的是，在不含苯丙氨酸的奶昔日，莱顿表示“他们降低了对可卡因的渴求”。他们对它不太有兴趣了。

不只这样，这种特殊的奶昔还“减少了可卡因本身产生更多欲望的能力”，他补充道。

而且奇怪的是，“它对药物诱发的欣快感没影响，”莱顿说。换句话说，他们仍然喜欢可卡因——只不过没那样渴求它了。

在与莱顿谈论他的可卡因研究时，我想了解：为何不含苯丙氨酸的奶昔不可以成为解决成瘾、暴饮暴食和强迫性消费等类似问题的答案？

第一，由于这是不切实质的。苯丙氨酸几乎存在于所有蛋白质食物来源中[2]。因此，除非有人想一生只吃实验室生产的特种奶昔，不然这是行不通的。

但同样也由于莱顿预计这或许会减少做什么事情的动机，“所以目前整个世界变得有点无趣，”莱顿说。

不过，这个可卡因研究之所以这样有趣，是由于它揭示了欲望在大脑中隐藏的地方和运作方法。

欲望无疑是要紧的。它是大家幸福平衡的支点。

© Tim Lahan

欲望——对食物、伴随、兴趣、性的欲望——可以为生活带来开心、欢愉，甚至是目的。这是美好的东西！但过多的欲望则是成瘾、不健康的饮食习惯、在对大家有益和大家渴望的东西之间左右为难的可耻感受。

大家没办法做到无欲无求，但大家也不可以被它们淹没。

长期以来，研究职员一直苦苦寻求的解决方法是帮助大家找回平衡的办法。这个办法可以将欲望减少到足够有效，但又不会过多，从而保留大家在世界上探寻开心的动力。它可以解决一系列问题，包含药物滥用和暴饮暴食。

科学家们开始注意到，类似Ozempic的GLP-1类药物具备达成这一目的的潜力。

你可能更熟知它们的一些品牌名字，如Ozempic、Wegovy或Mounjaro。或者它们的通用名字：索马鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide）。这种药物第一获批用于糖尿病的治疗，随后被用于减肥，并且愈加受青睐。依据卫生保健市场研究公司Trilliant的数据，2022年最后三个月内，美国的临床大夫为这类药物开具了超越900万张处方。

这类药物因在社交名流中的用法而成为头条新闻，并引发了关于社会怎么样看待肥胖人士的要紧讨论。但其实它们还是新兴故事的一部分：有微弱的初期迹象表明，GLP-1也会被用于治疗药物成瘾。

大家并没完全搞了解这类药物的工作原理。但它们好像深入到大脑的欲望系统，并照亮了人类存在的一个潜在方面：大家想要什么，与为何想要，总是不在大家的意识控制之下。

© The Daily Beast

什么是欲望？

在为这个故事采访了几位研究职员之后，我意识到英语单词“want”并不可以准确描述莱顿一直在描述的心理现象。

“它不是那种你对世界和平的渴望，”密歇根大学（the University of Michigan）神经科学家肯特·贝里奇（Kent Berridge）说，“更不是什么我想训练或减肥的愿望。”他向我保证，那些是“真实的愿望”。但它们并非大脑中多巴胺系统促进的那种行为背后的欲望。“它们不会赋予你那种冲动。”

想象一下这种情景。你正在参加一个家庭聚会，坐在沙发上。在你面前是一碗花生米。非常普通，就是那种烤过、撒了盐的花生。不是什么特别让人垂涎的小吃。而且你更不是非常饿。但在一时的坐立不安中，你拿起了一颗花生。过了一会儿，你又拿了一颗。紧接着又一颗。

你当然了解，当晚餐上桌时，会有更多美味可口的食物。你并非真的非常想吃这类花生，但目前，一半的花生都已下肚。在你内心深处，有一种无声无言、永无停歇的力量驱使你第三伸手拿取更多。

那就是欲望。

© Anesthesia Optimal Solutions

这是大家的中脑边缘系统（mesolimbic system）的表现，即大脑中由多巴胺促进的奖励通路[3]。这个系统可以影响大家的平时决策。它驱使你去拿花生，也驱使你去做其他事情，譬如用手机不停地刷TikTok或Instagram视频。

莱顿的可卡因实验突显了概念欲望的另一个重要——欲望并不等同于喜欢。

你或许会感觉这个想法让人困惑。科学家们过去也对此感到困惑不解。“几十年前当我进入这个研究范围时，大家都觉得这两个词基本上表达的是同一种心理过程，”贝里奇说。

将两者混为一谈是有道理的。日常，“喜欢”和“欲望”貌似“很契合”，贝里奇说。大家想要某些东西是由于，大家喜欢它们的味道或它们让大家感觉怎么样怎么样。

正是因为将喜欢和欲望视为等同，所以看到研究中它们确实可以被分开就看上去非常有趣。第一是动物研究。从上世纪80年代末开始，贝里奇和同事就开始通过手术或化学方法减弱实验室小鼠产生多巴胺的能力[4]。

没多巴胺，“那些小鼠不会自愿进食和饮水，也不会主动追求任何奖励，”贝里奇说，“大家曾觉得它们失去了所有些欣快感。”但研究得出的结论是，它们显然并没失去欣快感[5]。

有让人信服的证据表明，人类也存在“喜欢”和“欲望”的这种分野。这正是莱顿可卡因研究所揭示的——对可卡因的爱好和对可卡因的欲望是可以分开的。

© The Ohio State University Wexner Medical Center

莱顿已经用酒精、烟草重复了降低多巴胺的实验。当他叫人们处于低多巴胺状况时，被试不只说他们对药物的渴求降低了，而且他们也不太想为了得到药物而努力完成繁琐的电脑任务[6]。

他甚至用钱做了这项研究的一个版本[7]。“钱可不是什么药物，它甚至都不美味！”但当莱顿让被试处于低多巴胺状况时，参与者“不太想努力去获得这5USD”。

在所有这类旨在降低多巴胺的实验中，都呈现出了相同的模式。“寻求奖励的动力减弱了，尽管欣快感没变，”莱顿说，“酒仍然尝起来非常可口，烟照样让人愉悦，口袋里多了些钱仍然非常棒。”

关于欲望系统的另一个重点，也可以说是最让人沮丧的一点是：它总是超出大家的意识掌控。

“不少人会觉得，大家对我们的动机过程几乎没[意识上的]访问权限，”莱顿说。（尽管他在研究中没正式测量这一点，莱顿说他的参与者非常难猜到他们是不是喝到了降低多巴胺的奶昔还是安慰剂奶昔。低多巴胺的日子好像也没特别异常。在低多巴胺的日子里，参与者仿佛只不过说“我今天就早点结束吧。够了，我完成了”。）

© BUST Magazine

关于食物，弗吉尼亚理工学院暨州立大学（Virginia Tech）营养神经科学家亚历山德拉·迪菲利切安东尼奥（Alexandra DiFeliceantonio）说，你可以通过有意识的选择来探寻特定的食物。“我想我会想要这个，由于我想吃得更健康，”她举例说。或者大家可能喜欢食物的味道、口味或者它唤起的记忆。

但也会存在一些无意识的过程来练习大脑的奖励系统。比如，假设有一条神经系统通路将大家的肠道与大脑连接起来，它告诉大脑的奖励系统食物的营养价值，从而产生对它的渴求。

你为何要伸手去拿花生？你可以如此告诉自己：“我只不过感到有的烦躁。”但或许是由于，你的欲望系统已经掌握将坚果与很多有营养的卡路里联系了起来。

图片像味道和气味如此的意识信号可以在大家想要吃什么食物方面发挥用途，但也有直接来自大家肠道的潜意识信号。© Annual Review of Psychology

“事实上有两条通路将奖赏信号传递到大脑，”耶鲁大学研究大家食物选择的神经科学家戴娜·斯莫尔（Dana Small）说，“一条通路是你在想到食物奖赏时一般会想到的——味道、气味，或者外观。还有另一条通路——在你无意识的状况下，在消化过程中产生的信号。”

为了说明这种潜意识路径的微妙力量，她告诉我了一项研究（在动物和人类中都进行过）[8][9]，研究职员用两种味道一样的饮料，但在其中一种饮料中暗中注入更多的热量。在这类研究中，“多巴胺回路对与热量搭配的味道的反应，明显多于没搭配热量的味道，”斯莫尔说。

迪菲利切安东尼奥觉得，大家对为何想要食物的不少想法，“是大家在潜意识过程之上追加的叙述。譬如：我喜欢那顿饭，由于它让我想起了我祖母做的饭菜。”但这种叙述并不肯定正确或完整。你喜欢那种食物也会是由于它的含热量。

当然，有人告诉我，欲望可以始于有意识的爱好。简单来讲，上瘾就是欲望系统的最极端表现。“上瘾……一般是从喜欢开始的，”国家药物滥用研究所（the National Institute on Drug Abuse）研究成瘾行为的医学科学家梅迪·法罗克尼亚（Mehdi Farokhnia）说。

图片© Greenpointers

你吸食毒品是由于它让人愉悦，你喜欢它。但伴随成瘾度的加深，“这种爱好的程度就会降低。”你可能厌恶你渴望的东西。或者想要它不是为了快乐，而是为了预防一些不舒服的状况，譬如戒断反应。

上瘾揭示了欲望大脑的另一个秘密：大家想要的，并不一直反映生理需要。

“较早的看法觉得，大家的进食、饮水和其他主要动机行为与大家即时的生理需要密切有关，”莱顿讲解道。但事实并不是这样——假如你错过一顿饭，你不会立即因营养不好的而死亡。“绝大部分寻求食物的行为与营养需要无关，”莱顿说。

相反，欲望系统预测并预先满足大家的生理需要。但它比较容易反应过度，甚至选择看上去毫无理由的目的。比如，帕金森病病人有时大脑很难产生多巴胺，一般会同意多巴胺替代疗法。用这类疗法，或许会出现奇怪的不良反应。有时，欲望系统主要集中在性、暴饮暴食、赌博或购物上。“这就像已经上瘾了，”贝里奇说。

但为何要疯狂购物，为何要赌博？是什么让一个人被迫偏爱其中一种而不是另一种？

“大家对这在大脑中是怎么样发生还没明确的理解，”贝里奇说。

调低欲望的旋钮

有时，欲望渗透到大家大脑的意识部分，发出喧扰的思绪。但，意识并不等同于“掌控”。

“我从我的大脑接收到的信息是‘你快去世了，你快饿去世了，你要去世了’，而且这种信息是持续持续的，”莎拉（出于隐私缘由，我隐去了她的姓氏）说道。她近期向我讲述了她的“食物噪音”（food noise）——即有关食物的入侵性思绪。

每当她在减肥方面获得进展时，她大脑中的“食物噪音”就会加大。“当我试图做什么事情时，”她说，“关于食物的思绪会不断涌现。”

这并非一种直接的饥饿感。“我感觉更像是一种冲动，”她说，“就像我的身体在告诉我‘我需要这个’。”莎拉告诉我，这是不可能忽略的。当她的大脑告诉她“你目前需要食物”的时候，即便她不饿，入睡也变得很不简单。

图片大众常见觉得多巴胺是产生愉悦的物质，但现在药理学研究觉得多巴胺其实是记录因素显著性的物质。换句话说，多巴胺表示对某个结果的欲望或厌恶，然后推进人去使它达成，或是防止它达成。© MIT

像萨拉如此的故事说明，为何需要大家用纯粹的意志力来抑制强烈的冲动最后会致使失败。看看周围吧。美国毒品和阿片类药物依旧有增无减。研究一致发现[10]，节食和训练事实上并非体重管理的有效解决方法。并非说节食和运动不可以，有成功的案例。但，假如你单独评估饮食和运动作为减肥处方的有效性，你会发现它们并不可以帮助到不少人。

当大家通过自我控制来抑制行为时，他们就是在努力用有意识的大脑来对抗无意识的大脑。这从来就不是一场公平的战斗。

值得注意的是，GLP-1药物可以创造公平的角逐环境。

这类药物被叫做“GLP-1”，由于它们仿效一种被叫做胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1）的天然激素。这种激素在体内发挥着很多用途，但一般路径曲折。

它主要用途于胰腺，刺激胰岛素，从而减少血糖。随后，它通过一些拟议的机制来抑制食欲，包含增加胃排空所需的时间，从而产生饱腹感。“它们有哪些用途就是产生一种早饱感，”斯莫尔说。

图片© Frontiers

这类药物在减肥方面并不完美。很多人都在与恶心等不良反应作斗争，或者发现我们的进展停滞不前。到现在为止，GLP-1药物主要在糖尿病、心脏病和肥胖病人中进行研究，因此对别的人群的影响知之甚少。

与任何药物一样，它们也存在一些风险。比如，GLP-1药物会增加患甲状腺癌的风险；怀孕期间不应服用；尽管有十多年来自糖尿病病人的安全数据（这类数据表明这类药物在非常大程度上很安全），但科学家们仍然没办法准确理解它们有哪些用途原理[11]。

但谜题中一个引人好奇的部分存在于大脑中。GLP-1药物好像直接在大脑中作为一种神经递质发挥用途，影响着大脑奖赏系统中的神经元与调节身体新陈代谢的下丘脑[12]。贝里奇表示，这类药物“可能主要不是用途于多巴胺神经元本身，而是用途于和多巴胺神经元交流的神经元上”。

因此，状况复杂。但无论这类药物是怎么样发挥用途的，它们都达到了一个巧妙的结果。它们好像可以触及欲望系统，将它调低，同时维持爱好不变。

“我依旧喜欢食物，”莎拉说道，几个月前，在得知自己处在糖尿病前期，她服用了GLP-1药物Mounjaro。“食物对我来讲仍然美味。我只不过有了一种以前没过的体验。”非常重要的是，她可以在没那种“食物噪音”的状况下体验进食。

“我首次服用药物大约24小时后，我的身体和大脑都变得平静。我不再考虑食物。”最后，她可以按时用餐，而在吃饭之间不再遭到干扰的思维。“这与我过去的生活的方法大相径庭，”她说。莎拉通过药物减轻了65磅。“这无疑是美妙的。但其中的平静——那才是最好的体验。”

研究职员目前正在探索这种对GLP-1药物的抑制用途是不是不只局限于食物。值得注意的是，这种药物在降低对其他物质（如酒精、尼古丁、可卡因，甚至阿片类药物）的渴望方面，也已展示出期望。

理论上这是有道理的。“大家只有一种奖励机制，”迪菲利切安东尼奥说，“对于食物、性和毒品，都没特殊的奖励机制。”

因此，通过食欲进入奖励系统应该会干扰对其他事物的渴望。

很多证据表明，GLP-1药物可以降低对药物和酒精的依靠。“不少来自病人的医疗报告，”法罗赫尼亚说，“服用这类GLP-1药物的人……是为了治疗糖尿病、肥胖症和其他病症。”他听病人和同事的报告称，“他们完全或几乎完全失去了酗酒或吸毒的欲望。”

像如此的故事，开始出目前科学期刊的报道案例中[13]。用户在社交媒体上表示，他们对酒精依靠的减少感到惊讶。

图片© Healthline

这得到了从2010年代初开始的动物研究的证据支持[14]。服用GLP-1药物的小鼠探寻药物和酒精的欲望与成瘾对照组相比较少[15]。服用GLP-1的猴子饮酒也较少[16]。人体实验研究正开始渐渐涌现。由Novo Nordisk（Ozempic和Wegovy的制造商）资助的一项随机对照试验发现，GLP-1药物exenatide降低了肥胖病人的重度饮酒天数。

近期在科罗拉多州丹佛市举行的美国科学促进会会议上，宾夕法尼亚州立大学的研究职员展示了一项很小型的随机对照研究（仅20名参与者）的未发表数据，该研究在阿片类药物戒断诊所中用GLP-1药物liraglutide。

研究发现，与未服用GLP-1的被试相比，服用GLP-1的被试烟瘾降低了40%（研究中的所有被试还同意了其他戒断药物，比如丁丙诺啡）。提供数据的宾夕法尼亚州立大学科学家帕特里夏·格里格森（Patricia Grigson）强调，降低烟瘾一般等于照常治疗14天，这在她的诊所需要花费约15000USD。“大家确实需要在更大的人群中对其进行评估，但这是很有期望的，”格里格森说。

应该注意的是：这类数据并非决定性的。但它充满期望，假如得到验证，其影响面或许会非常广。

更多针对多种物质（包含酒精和尼古丁）的人体临床试验正在进行中。尽管该范围的科学家觉得这类药物可以成为突破，但他们仍需小心行事。“我觉得这是大家在成瘾范围最有前途的药物和目的之一，”法罗赫尼亚说，“但要下结论，大家确实需要等到临床试验数据出来。”

在那之前，出现的状况是如此的：虽然GLP-1主要用于控制食欲，但它大概减少最强烈欲望的整体强度。

GLP-1并不可以减少对所有事物的欲望。有证据表明，它们只不过微调了欲望的强度。

“我正在查询前期数据（即动物研究），这就是我讲解它们的方法，”对GLP-1和成瘾行为进行动物研究的药理学研究员伊莉莎白·耶尔哈格·霍姆（Elizabet Jerlhag Holm）说。霍姆指出，GLP-1一般对最强烈的渴求和欲望起用途，甚至可能涉及到性成瘾等范围。

贝里奇对此表示赞同。“它可能不会减少所有些欲望，它只不过在减少欲望强度的上限。特别强烈的欲望、冲动，它们或许会被削弱一些。”

大家的欲望纯粹是化学的吗？

我问Mounjaro用户莎拉，自从开始服用该药物后，她是不是感觉自己像变了一个人。“100%是的，”她说。

GLP-1已经大概成为美国最常用的药物之一。它们能够帮助治疗肥胖症和心脏病——每种疾病都影响着数百万人。进一步的研究或许会发现，它们更常用于药物成瘾的人，从而使这种药物处方的潜在人数更多。摩根大通预测[17]，到2030年，这种药物在美国的用法者或许会达到3000万人。

图片© Happiest Health

在这样的情况下，它们会怎么样改变大家的整体欲望？

很多人会不会在感觉上变成稍微不一样的人，拥有不一样的欲望？它们会对社会、经济产生影响吗？

关于GLP-1以微妙的方法改变强迫行为的报道比比皆是：用户不再啃咬指甲，也不再抠皮肤[18]。（伴随这类药物在更广泛的人群中进行测试，法罗赫尼亚表示，他将注意是不是存在快感缺少的状况，或者说对生活缺少兴趣和享受。）

在所有关于欲望和爱好的谈话中，我不由自主地想到自由意志。假如大家遭到药物这样潜意识的影响，那样大家只不过这类化学相互用途的总和吗？

莱顿开玩笑说：“假如你和我今晚一块去喝一杯，或许我会回答这个问题。”

“当然，大家可以在这类过程中发挥自由意志，”他在被追问时说道，“当大家走过冰箱时，打开冰箱门发现自己并不饿，大家可以控制自己。作为一个业余喜好者，我觉得自由意志是存在的，尽管大家的不少行为，甚至大家的不少倾向，都反映了潜意识的现象。大家是可以控制事物的。”

是的，大家可以控制事情，但当你脑子里有一个声音对你说，“你快饿去世了”，就像萨拉那样，你需要一直处于那种控制感中，这会叫人筋疲力尽。

“我有点想要舍弃了，”她谈到我们的减肥时说道，“我已经决定，假如我活不长的话，我就不活了，由于这太痛苦了。”而服用Monjouro改变了她的所有。

太多的人都陷入了与自己欲望不公平的斗争中。他们被告知，要以某种意志力去克服一个他们几乎没意识到的欲望系统。这可能是GLP-1最引人注目之处：至少在控制食欲方面，它们大概为大家提供靠谱的调节，来减少大脑中欲望的噪音。

“这不只与大家的意志力有关，”萨拉谈到肥胖时说道。但对于上瘾的人来讲，这种感觉应该是一样的。“这是一种需要治疗的疾病，目前有治疗办法可以帮助大家。我觉得对于不少人来讲，这确实是一种解放。”

参考文献：

[1]www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5171207/

[2]www.healthline.com/nutrition/phenylalanine

[3]www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6954000/

[4]www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5171207/#R10

[5]www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5171207/

[6]www.nature.com/articles/npp2011135

[7]pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23735584/

[8]www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev-psych-122216-011643

[9]pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23643837/

[10]www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7190064/

[11]pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32910487/

[12]www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4191040/

[13]pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38019594/

[14]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23219472/

[15]www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2023.1063033/full

[16]link.springer.com/article/10.1007/s00213-018-5089-z

[17]www.jpmorgan.com/insights/global-research/current-events/obesity-drugs

[18]www.theatlantic.com/health/archive/2023/05/ozempic-addictive-behavior-drinking-smoking/674098/

文/Brian Resnick

译/腐竹与瘦竹

校对/兔子的凌波微步

原文/www.vox.com/science/24086968/glp-1-ozempic-百度竞价推广aglutide-craving-desire-science-wanting-liking-opioids-alcohol

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