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人无精神不立。科学收获的获得固然不能离开常识的积累和对未知世界的探索,但更不能离开探索的原动力。只有将个人前途命与服务国家社会民生紧密相连,才能在不断革新笃行、奉献社会的过程中发现未知、探索未知、攻克未知,从而达成我们的生活价值。
2020年年初,一场突如其来的传染病大时尚飞速席卷全世界。在这场疫情中,新型冠状病毒以其强大的传染力和应付温度变化的能力,在几年间不断侵袭着全世界人民的身体,全球每月新增病例数一路走高。在此状况下,人类把终结这一疫情大时尚的期望寄托在疫苗的出世上。以中、美、德三国为领导者,在一年内他们用前所未有些速度研制出相应的新冠肺炎疫苗,让深陷疫情泥潭的世界看到了希望。在这类出色的疫苗中,一登上舞台便成为闪耀品种的就是mRNA疫苗。
▲国科温州研究院特聘教授吴敏
不能不说,mRNA疫苗作为领头羊,近些年来已经成为一个特殊的重点药物方法,为生物制药行业开辟了新的道路。在巨大的“地球村”,呼吸道疾病可以飞速跨国界传播,mRNA疫苗可以通过在人群中创造免疫力来减少传播率,mRNA药物不仅能够应用到新冠疾病中,还可以应用到其他传染成人两性疾病和癌症中,从而减少这类疾病的发病率。然而可惜的是,在抗疫3年中,国内没研发生产出高效的mRNA疫苗。
2022年4月,在中国新冠肺炎感染状况更加严峻的时期,吴敏毅然决然回到了祖国。曾任美国北达科他大学终身正教授、系研究生部主任和医学院人体标本库主任的他,舍弃海外光鲜的职位,坚定决心回国的初衷就是立志为中国研制出具备自主常识产权的mRNA疫苗,让中国在以后的传染病时尚中拥有是我们的“武器”。
在吴敏看来,后疫情年代并不意味着mRNA疫苗研发的结束。现在,传染类疾病仍然是风险全球公共卫生的重大隐患,为了中国乃至世界人民不被传染类疾病影响而第三遭到重大的经济与生命健康损失,他和团队一直在向着这一目的不断奋斗着。
踏踏实实科研逐梦
生活的意义不在于拥有多少,而在于怎么样去珍视和奋斗。对于出生于20世纪50年代末期的吴敏来讲,唯有念书方能改变我们的命。
出生于教师家庭的他,从小就遭到爸爸妈妈的耳濡目染,对常识有着很大的渴望。但迫于当时的社会环境,吴敏在高中毕业后不能不走上工作职位。当时他在一所农业中学当老师,之后又到一家集体所有制企业任职,主如果前往农村教当地的农民怎么用化肥、农药,天天满满的工作、疲惫的身体,让吴敏只能在晚上抽时间挑灯夜读。1979年,国家恢复高考考试的第三年,吴敏终于得到参加高考考试的机会,虽然当时他已经是企业的先进工作者,但对于常识的渴望,让他迫不及待通过高考考试步入自己梦寐以求的大学校园。
现在追忆起我们的高考考试历程,吴敏仍旧有的许遗憾。由于没足够的时间与精力备考,吴敏的理科成绩考得并不好。高考考试结束后,他顺利被泸州医学院(现西南医科大学)录取,自此走上了医学研究的道路。
为何会选择医学范围?吴敏直言:“我从小就比较喜欢医学这种救死扶伤的工作,并对传染病和微生物研究有着浓厚的兴趣,当时就想着能否从事有关的工作。”在吴敏刚上大学的20世纪70年代末期,中国就已经基本消灭了鼠疫、霍乱、天花、回归热、黑热病等传染病,有效地控制了白喉、麻疹、脊髓灰质炎、伤寒、肺结核、血吸虫病等多种传染病和寄生虫病的时尚。中国人口预期寿命也从1949年的35岁提升到1975年的69岁,远超中等收入国家平均水平,人民群众的身体素质发生根本性变化。在这一背景下,吴敏也期望可以通过自己所学,为国内的传染病医学范围进步贡献更多的科研力量。
▲国科温州研究院吴敏团队合影
未历经风雨和没信仰依托的梦想非常或许会夭折,吴敏的梦想却一直深植在我们的心中,任凭生活历程多大的磨难,依旧生根发芽并茁壮成长。本科毕业后,吴敏一路稳扎稳打,前往上海免疫学研究所攻读了免疫学有关的硕士学位,并在这一阶段进一步提高了自己在免疫学范围的常识储备。为了接触到更多有关范围的前沿常识,此后吴敏远渡重洋,前往日本、英国等地进行学习、研究,并成功获得博士学位。虽然在国外要花费很多精力适应其他国家的生活习惯并要克服语言关,但他从没被眼前的困难打倒过。
功夫不负有心人。此后的吴敏,凭着扎实的专业技能与学术水平,成功面试为美国北达科他大学正教授,并一步步成长为学校研究生部主任、人体标本库主任,在呼吸系统细菌感染免疫研究中获得了一系列科研成就。
在这一科研方向中,吴敏通过不断攻关,发现了一系列细菌致病因子及揭示了宿主免疫应答新机制。他和团队关于一组抗CRISPR蛋白辅助精确基因编辑降低脱靶效应的科研成就,在有关范围产生了巨大影响力,并在国际上进行了率先报道。在新冠肺炎感染时尚之初,他和团队设计了mRNA疫苗预防病毒变异,还借助Ⅲ型CRISPR创制基因药物控制新冠肺炎病毒;通过合作发现一批细菌致病因子及揭示了宿主免疫应答新机制(譬如自噬能够帮助抵抗铜绿假单胞细菌)。因为在CRISPR理论和实践方面的深入研究,吴敏和范围里两位诺贝尔奖获得者珍妮弗·道德纳和埃玛纽埃勒·沙尔庞捷都有肯定交流。此外,吴敏还是英国华生活命科学掌握的理事长,与国内的有关机构科学院和国家自然科学基金委都有联系,深知中国在mRNA疫苗研发范围进步的近况与存在的瓶颈,这所有都为其后续拓展有关范围的科研工作尤其是发现和塑造中国特点世界独创CRISPR以外的基因编辑系统打下了坚实的基础。
▲吴敏(右一)和2020年诺贝尔化学奖得主珍妮弗·道德纳(Jennifer Doudna)合影
毅然决然回国致研
科学无国界,但科学家有祖国。在海外获得累累科研硕果的吴敏一直心系祖国科学研究的进步。在他看来,过去30年是mRNA技术积累的过程,将来的10年将是mRNA行业如火如荼的新年代。他深知:尽管mRNA药物潜力巨大,但国内研究开发还有很多瓶颈。在这一背景下,他期望可以通过自己所学及所得,为中国这一范围的进步作出力所能及的贡献。就如此,他舍弃了在海外优厚的待遇,于2022年4月末回到了祖国。
回国之后,吴敏来到了国科温州研究院这一平台,担任特聘教授及核酸研究和新药开发研究中心主任,将研究方向聚焦在研发大时尚病毒的mRNA疫苗(包含探寻原创性mRNA修饰位点及递送剂)上,拓展了一系列探索。
通过对国内的研究近况进行剖析,吴敏敏锐地觉察到国内在这一范围存在的问题:一是天然mRNA毒性大,非特异免疫激活力强,没办法直接在人体应用,国内新冠时尚早期发表在《细胞》杂志上的mRNA研究甚至没考虑到修饰,而mRNA修饰方面的专利学会在美国手里,国内没办法越过此屏障;二是亟须解决的重点问题是mRNA在人体内极不稳定,确保mRNA体内稳定性是保证其发挥效力的重点原因。
从事科学研究以来,吴敏一直沉迷原创性的科研工作。他所敬佩的研究mRNA的科学家卡塔琳·考里科,20多岁迁居美国,几十年都没固定职位,年收入从未超越6万USD。荣获诺贝尔奖之前,她曾3次被解雇,坐了40年冷板凳。在吴敏看来,真的的科研并不是追求时髦,更多的是不为人知地在一个范围深耕。而他的毕生研究目的多年来从未改变,那就是研究出具备中国自主常识产权的mRNA疫苗,以便在下次大时尚病到来时临阵不乱,井然有序地迅速研制出有效的疫苗和药物。
“mRNA疫苗是以病原体抗原蛋白对应的mRNA结构为基础,通过不一样的递送方法递送至人体细胞内,经翻译后能刺激细胞产生抗原蛋白、引发机体特异性免疫反应的疫苗。与传统的灭活疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗相比,mRNA疫苗拥有五大优势,分别是安全性高、研发周期短、规模化生产效率高、免疫原性强与生产本钱更低。”吴敏介绍。
为知道决有关问题,吴敏及其科研团队应用云数据和基于AI的优化计算法,着重解决mRNA疫苗设计制造和体内传递的瓶颈技术,立志为中国研究出世界先进的mRNA疫苗药物,解决mRNA化学修饰和合理设计,还有载体的设计制造优化等过程。届时,mRNA疫苗不仅能够应用在新冠范围,也可以应用到其他范围,如预防猴痘病毒、巨细胞病毒、寨卡病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、狂犬病毒等病原体的感染或者开发治疗性疫苗(主要为癌症疫苗)等,为攻克更多风险到国计民生的传染病贡献科研力量。用吴敏的话来讲就是,假如大家有“猎枪”,就不怕“敌人”来侵犯。
现在,吴敏团队基于精确基因编辑技术的mRNA疫苗新药项目已经有3项国家专利获批,另外4项正在审批公示中。这类控制CRISPR的方法可以精确地进行基因编辑,使得更多的疾病尤其是遗传成人两性疾病可以得到有效的治疗。除此之外,他和研究团队还将继续开发公共卫生范围关注的如猴痘病毒等疫苗与针对心血管、代谢和纤维化等疾病的疫苗,有关研究已经接近大动物实验阶段。
培养扎根祖国大地的种子
技术的进步,可以助推一个国家科研水平的提高,也关系到综合国力的强大。在国外从事科学研究期间,吴敏深刻意识到立足中国当地培养人才和革新研究的重要程度。“现在大家在原始革新的人才培养方面和海外仍有肯定的差距,但各国的国情不同,培养人才必须要有我们的特点,而不是一味地与发达国家对标。”
吴敏时刻提醒自己,回国后必须要根植中国当地,为国内培养更多出色的科研人才,但人才需要从基础抓起,教育学生从小要有革新思维。“科学研究是科技的一条腿,人才培养是科技的另一条腿,两条腿才能走稳,两者同等要紧。”他说。吴敏的两个儿子都考上了哈佛大学本科,从小伴随孩子成长的他,深知教育从小抓起的重要程度。在海内外从事科研与人才培养多年,他的教育理念不断更新和进步,形成了配合培养每个层次人才的教育理论根基。回国后,他多次在上海、成都等地的中学进行演讲,为争取做一个扎根中国当地的教育学家而努力。
怎么样育人?在吴敏看来,近代大学学位体制打造后有两种“教书”模式。其中本科教育是传授常识型,研究生尤其是博士生教育是独立研究型。前者的主要教育方法是讲课,后者则是指导学生独立从事科研,着力培养革新能力。吸收国内外的教学理念之后,吴敏也形成了一套是我们的教学办法。他期望基于国科温州研究院这一平台,成功塑造一种全新的人才培养模式。“我期望我培养的科研人才不是为了发文章而奋斗,不是为了功名利禄而奋斗,而是真的沉迷原始革新,解决国家有关范围进步现在存在的技术瓶颈问题,也能争获得到国际社会的认同。”他说。
海纳百川,有容乃大。对于人才的吸纳,吴敏一直采取包容的态度。只须有志同道合的科研职员想和他一同拓展mRNA疫苗的有关研究,他都打开我们的胸怀表示热烈欢迎。回国几年来,他的研究团队不断壮大,现在已有包含副教授、博士生、硕士生在内的科研职员约40名。现在,他的科研队伍仍在不断扩展中。对于祖国疫苗研究的将来,他充满期待,满怀期望。
▲吴敏指导学生做实验
师也者,教之以事而喻诸德者也。在吴敏看来,人才的培养是一项艰苦而又仔细的工作。除却对于科研人才原始革新能力的培养,他也十分重视对于科研人才品德的塑造。他期望自己培育的人才不光具备扎实的科研能力和科研基础,更要有坐得住冷板凳的精神,掌握在科研兴趣与好奇心的驱使下,细化我们的目的,用敏锐的察看力、剖析力,在我们的科研方向上不断探索,达成我们的生活价值。实验室的座右铭是“科研生活八十年,会当击水三千里”,即从进入实验室起不再停止奋斗节奏,也不改变科研初衷。
十年树木,百年树人。吴敏的育人视角一直具备前瞻性。近年来,他和团队成员立足温州的教育改革,还将深入当地的中小学及婴幼儿园的课堂中,为其传授科研常识,从小培养他们的科学能力及剖析问题的能力,现在有关实验室平台正在搭建中。
无独有偶,黄大年教授过去在利兹大学与吴敏同期留学,并且有肯定交流。按黄大年的说法:“人的生命相对于历史的长河不过是短暂一现,若能做一朵小小的浪花奔腾,呼啸加入捐躯的滚滚洪流中推进历史向前进步,才是一生中值得骄傲的事情。”在吴敏看来,在生活的漫漫长河中,一个人的成长不是线性的,也没什么规律可言,而对于一名科学家而言,非常重要的就是要有一种矢志不渝的奋斗精神。从事科研多年来,在mRNA疫苗的研发中、在人才的培养上,吴敏的科研目的一如既往地明确。“当在做真的有意义的事情时,那种从心底自然地产生的动力就是我一直向前的底气。”吴敏坚定地说。
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